公司第一個(gè)產(chǎn)品是基于重組蛋白技術(shù)的乙肝病毒疫苗。這在當(dāng)時(shí)無(wú)論是產(chǎn)品（乙肝疫苗）本身還是技術(shù)平臺(tái)（重組蛋白）都是從來(lái)沒(méi)有過(guò)先例的。事實(shí)上，到今天為止，獲得成功的也只有HBV和HPV疫苗。這支世界上首個(gè)重組乙肝疫苗在上世紀(jì)80年代輾轉(zhuǎn)到達(dá)中國(guó)，成為中國(guó)人民抗乙肝病毒最有效的武器。自從1992年中國(guó)開(kāi)始大規(guī)模給兒童接種乙肝疫苗后，兒童乙肝病毒攜帶率從9.7%下降到0.3% （來(lái)自國(guó)家衛(wèi)健委《中國(guó)婦幼健康事業(yè)發(fā)展報(bào)告（2019）》）。

當(dāng)我們慶祝中國(guó)提前達(dá)到了預(yù)定的 < 1%的目標(biāo)時(shí)，不能忘記了Chiron研究人員的開(kāi)創(chuàng)性的工作。

在研發(fā)乙肝疫苗的同時(shí)，Chiron研究人員開(kāi)始了對(duì)另一個(gè)嚴(yán)重的、但完全未知的肝炎病毒的研究工作。在美國(guó)CDC研究人員開(kāi)發(fā)的乙肝動(dòng)物模型基礎(chǔ)上，Chiron 研究人員開(kāi)始另一段未知的旅程。在Houghton的領(lǐng)導(dǎo)下以及兩名華裔科學(xué)家的努力下，一步一步地重建了整個(gè)病毒基因序列。

而這一成果成為全球研發(fā)抗HCV疫苗和小分子藥物的起點(diǎn)。2017年，美國(guó)吉利德科學(xué)公司的丙肝藥物“丙通沙”獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)管局批準(zhǔn)。同時(shí)獲得批準(zhǔn)的還有浙江歌禮公司開(kāi)發(fā)的抗丙肝1類新藥戈諾衛(wèi)。

Chiron 的創(chuàng)新立意，也表現(xiàn)在公司對(duì)員工的要求上。簡(jiǎn)單地說(shuō)，公司要求每個(gè)研究人員在完成指定項(xiàng)目工作的同時(shí)，可以有或者說(shuō)，必須有10-15%的時(shí)間用于創(chuàng)新性研究。

換一個(gè)說(shuō)法，每個(gè)研究人員在完成繁忙的研究任務(wù)的同時(shí)，需要提出至少一個(gè)創(chuàng)新的想法并在實(shí)際上開(kāi)展一定的研究工作。這類創(chuàng)新性的研究在實(shí)際上很難用10-15%時(shí)間來(lái)安排和進(jìn)行，往往需要每個(gè)人做出額外的努力。這種努力并不能一定保證可以給研究人員帶來(lái)經(jīng)濟(jì)上的回報(bào)（事實(shí)上，每個(gè)員工獲得一美元作為對(duì)每一個(gè)獲批專利的獎(jiǎng)賞，這也包括Mullis和Houghton），因此開(kāi)展創(chuàng)新性的研究工作的動(dòng)力必須來(lái)自有研究人員自身對(duì)科學(xué)的期望和對(duì)未知的好奇。

為了促進(jìn)創(chuàng)新，公司除了可以提供必要的研究條件外，更重要的是需要為員工提供一種創(chuàng)新的文化和環(huán)境。這一切努力可以包括對(duì)研究人員的經(jīng)濟(jì)上的回報(bào)，但是如果公司或者任何機(jī)構(gòu)認(rèn)為“給錢就可以創(chuàng)新”， 那就“圖樣圖森破”了。

為了鼓勵(lì)創(chuàng)新，公司對(duì)于不同性格、不同特點(diǎn)的研究人員的容忍程度就是一個(gè)非常重要的因素。舉Mullis和Houghton為例，這是兩個(gè)非常不一樣的研究人員。在我的記憶中，Mullis是一種“自由思維”型的研究人員。這類科學(xué)家并不太希望受到公司相對(duì)嚴(yán)格的規(guī)定和制度的限制，比如“按時(shí)上班”對(duì)于他們來(lái)說(shuō)就很難做到。但是在另一方面，他們也很有可能呆在實(shí)驗(yàn)室里直到半夜。他們可能在很長(zhǎng)時(shí)間里“無(wú)所事事”，但某一刻的“靈感”就可能讓創(chuàng)新爆發(fā)。正如Mullis自己所說(shuō)，PCR的靈感發(fā)生在一個(gè)周末的晚上，在加州一個(gè)人跡稀少的地區(qū)的一條空曠公路上。當(dāng)時(shí)他開(kāi)著車，而他的女朋友卻已經(jīng)進(jìn)入夢(mèng)鄉(xiāng)。就是在這樣一個(gè)前不著村，后不著店的地方，Mullis突然把所有的線索都拉到一起，形成了他最初的方案。

相比較而言，Houghton是一個(gè)經(jīng)過(guò)嚴(yán)格訓(xùn)練的科學(xué)家。他會(huì)通過(guò)不斷設(shè)計(jì)和改善各種試驗(yàn)方案，一步一步地接近最終結(jié)果。正如我過(guò)去介紹的，在沒(méi)有任何關(guān)于病毒信息和手段的情況下，研究人員采用患者血清中提取的抗體來(lái)“釣”動(dòng)物模型血液中的病毒。第一步“釣”出來(lái)的僅僅是病毒NS4蛋白基因一個(gè)片段。從這一小片基因信息開(kāi)始，他們稱用一種“且走且釣” （Walk and Fishing) 的測(cè)序方法，一步步重建了這個(gè)未知的新病毒，也就是我們今天所知“丙肝病毒”。

對(duì)于創(chuàng)新公司來(lái)說(shuō)，如何同時(shí)容忍、鼓勵(lì)和管理不同性格和特點(diǎn)的研究人員非常重要。單純采用“放羊”式管理或者“婆婆式”管理都有可能把創(chuàng)新掐死在萌芽中。很顯然，Chiron管理層做得不錯(cuò)，他們的努力最終導(dǎo)致了“一門兩諾獎(jiǎng)”的成果。

當(dāng)我們?cè)谒伎既绾喂膭?lì)更多“從零到一”時(shí)，也許Chiron的經(jīng)驗(yàn)值得借鑒。