近年來，不孕癥患者的數(shù)量逐年增加，根據(jù)WHO數(shù)據(jù)顯示，約15%有生育需求的夫婦受到不孕癥的困擾，其中男性因素約占不孕不育因素的50%。

過去很長一段時(shí)間內(nèi)，人們對(duì)男性生殖力的評(píng)估仍然依賴于傳統(tǒng)的精液分析，但仍有約15%的不育男性精液常規(guī)結(jié)果為正常，這說明單純分析精子數(shù)量和活力并不能全面評(píng)估男性生育力。

隨著研究的深入，精子DNA碎片指數(shù)（DFI）逐漸受到關(guān)注，有研究認(rèn)為，DFI對(duì)精子受精能力、胚胎形成和發(fā)育以及妊娠結(jié)局有著重要影響；但也有研究認(rèn)為DFI對(duì)于男性生育力評(píng)估和輔助生殖結(jié)局預(yù)測(cè)的價(jià)值有限。

因此，本研究在嚴(yán)格控制女方因素的影響后，用精子染色質(zhì)結(jié)構(gòu)分析（SCSA）法檢測(cè)精子DFI，觀察不同DFI患者的妊娠結(jié)局，探討精子DFI對(duì)體外受精-胚胎移植（IVF-ET）妊娠結(jié)局的影響。

研究回顧性分析2016年1月至2020年12月于中國人民解放軍北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)科行長方案/改良長方案促排卵IVF-ET患者的1 079個(gè)取卵周期（1 441個(gè)移植周期）的臨床資料。

根據(jù)男方精子DFI不同將患者分為3組：A組（DFI≤15%，845個(gè)周期）、B組（15%<dif<30%，200個(gè)周期）和c組（dfi≥30%，34個(gè)周期）；并根據(jù)女方年齡分為<35歲和≥35歲進(jìn)行分層分析。< span="" style="box-sizing: border-box;">

比較各組患者的正常受精率、優(yōu)質(zhì)胚胎率、囊胚形成率、優(yōu)質(zhì)囊胚率、種植率、臨床妊娠率和活產(chǎn)率。

主要研究結(jié)果

1.不同DFI組患者的基本資料比較：

3組患者除C組男、女方年齡顯著高于A組（P<0.05）外，其余指標(biāo)如女方體質(zhì)量指數(shù)（bmi）、基礎(chǔ)fsh（bfsh）、抗苗勒管激素(amh)、基礎(chǔ)竇卵泡數(shù)(afc)等均無顯著性差異（p>0.05）（表1）。

（表1，點(diǎn)擊查看大圖)

2.取卵周期中不同年齡各DFI組患者受精及胚胎發(fā)育情況比較：

為盡力消除男、女方年齡對(duì)妊娠結(jié)局的干擾，將3組患者按照女方年齡分為<35歲和≥35歲進(jìn)行分層分析。

<35歲患者中，B、C組的優(yōu)質(zhì)囊胚率顯著低于A組（P<0.05），3組間的正常受精率和優(yōu)質(zhì)胚胎率無顯著性差異（p>0.05），囊胚形成率隨DFI升高有降低趨勢(shì)，但尚無顯著性差異（P>0.05）。

≥35歲患者中，C組患者正常受精率顯著低于A、B組（P<0.05），3組患者優(yōu)質(zhì)胚胎率無顯著性差異（p>0.05），囊胚形成率和優(yōu)質(zhì)囊胚率隨DFI升高有下降趨勢(shì)，但尚無顯著性差異（P>0.05）（表2）。

（表2，點(diǎn)擊查看大圖）

3. 移植周期中不同DFI組胚胎移植情況及不同年齡各DFI組妊娠結(jié)局比較：

1 079個(gè)取卵周期共進(jìn)行了1 441次胚胎移植（A組1 114個(gè)周期，B組281個(gè)周期和C組46個(gè)周期）。

為了更加準(zhǔn)確地分析不同DFI組患者胚胎移植后的妊娠結(jié)局，對(duì)患者移植周期的女方年齡、平均移植胚胎數(shù)和移植日子宮內(nèi)膜厚度進(jìn)行比較，3組間均無顯著性差異（P>0.05）（表3）。

（表3，點(diǎn)擊查看大圖）

不同年齡各DFI組妊娠結(jié)局比較，A組患者種植率、臨床妊娠率和活產(chǎn)率均有高于其余兩組的趨勢(shì)，但尚無顯著性差異（P>0.05）（表4）。

（表4，點(diǎn)擊查看大圖）

討論與結(jié)論

近年來，男性因素在輔助生殖中的作用越來越受到人們的重視。

精子非整倍體、表觀遺傳學(xué)特征、精蛋白及組蛋白等因素都可能影響胚胎質(zhì)量甚至妊娠結(jié)局，精子DFI被認(rèn)為是一種評(píng)估男性生育力的有力指標(biāo)。

但精子DFI檢測(cè)方法眾多，加之研究人群和方法不盡相同，針對(duì)DFI的具體影響仍然存在爭(zhēng)論。

本研究將患者按照不同DFI進(jìn)行分組，比較各組間妊娠結(jié)局的差異，探討DFI對(duì)于輔助生殖結(jié)局的影響。

研究結(jié)果顯示，當(dāng)女方年齡≥35歲時(shí)，DFI增加會(huì)顯著降低患者的正常受精率，提示在高齡患者中，DFI過高可能影響精子的受精能力。

有研究表明，精子DFI與精子活力和形態(tài)存在一定相關(guān)性，這可能是導(dǎo)致其受精能力降低的主要原因。3組的優(yōu)質(zhì)胚胎率并無顯著性差異（P>0.05）。

隨著精子DFI升高，囊胚形成率和優(yōu)質(zhì)囊胚率有下降趨勢(shì)，但尚無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），這可能與樣本量相對(duì)不足有關(guān)，有待后續(xù)進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量的研究。

對(duì)于年齡<35歲的患者，精子DFI的升高并不會(huì)降低患者的正常受精率，但行囊胚培養(yǎng)時(shí)，DFI≤15%組患者的優(yōu)質(zhì)囊胚率顯著高于15%<dif<30%組及dfi≥30%組（p<0.05）。< span="" style="box-sizing: border-box;">

有研究表明，女性對(duì)于精子DNA損傷具有一定的修復(fù)作用，但本研究發(fā)現(xiàn)精子DNA損傷對(duì)胚胎發(fā)育的影響仍可能體現(xiàn)在形成囊胚的潛能方面。李婷婷等的研究也發(fā)現(xiàn)過高的精子 DFI會(huì)影響囊胚的發(fā)育，Tello-Mora等的研究也表述過類似觀點(diǎn)。

本研究對(duì)患者移植周期的妊娠結(jié)局進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)，不同年齡段的女性各DFI組的種植率、臨床妊娠率和活產(chǎn)率并無顯著性差異（P＞0.05），提示在移植周期中，DFI的增加對(duì)患者最終妊娠結(jié)局無明顯影響。

既往研究認(rèn)為，配偶精子DFI數(shù)值高的女性復(fù)發(fā)性流產(chǎn)率顯著高于其配偶精子DFI數(shù)值較低者（P＜0.05）。

但近年來也有研究得出不同結(jié)論，Brahem等發(fā)現(xiàn)經(jīng)過密度梯度洗滌和上游處理后的精子DFI會(huì)顯著降低；王青欣等則認(rèn)為處理后的精子在DFI和活力方面均得到明顯改善，因此洗滌前的精子DFI檢測(cè)價(jià)值有限。

另外，女性卵泡的修復(fù)作用不容忽視，卵母細(xì)胞能夠在整個(gè)卵子發(fā)生過程中修復(fù)DNA損傷，并提供基因產(chǎn)物，負(fù)責(zé)修復(fù)受精后兩個(gè)親本基因組的DNA損傷。因此，在多種復(fù)雜因素的作用下，精子DFI對(duì)最終妊娠結(jié)局的直接影響較為有限。

綜上所述，本研究通過比較不同DFI患者IVF的妊娠結(jié)局發(fā)現(xiàn)，雖然DFI對(duì)患者IVF-ET妊娠結(jié)局存在一定的影響，但其對(duì)臨床妊娠率和活產(chǎn)率等的影響較為有限。目前關(guān)于精子DFI 對(duì)IVF-ET妊娠結(jié)局的影響仍難有定論，需要多中心、更大樣本量的前瞻性研究加以探討。