相信很多人都聽過這樣一個觀點(diǎn)：不要讓小孩子生活在太干凈的環(huán)境里，太干凈了反而是種過度保護(hù)，不利于以后的健康。

最近，《科學(xué)·進(jìn)展》雜志上刊登了首個人類干預(yù)性試驗(yàn)的試驗(yàn)結(jié)果[1]，對比了標(biāo)準(zhǔn)城市環(huán)境的日托中心和更加偏向自然環(huán)境的日托中心中，幼兒的皮膚和腸道微生物以及血液免疫標(biāo)志物的不同。

他們發(fā)現(xiàn)，多接觸花草樹木、自然環(huán)境的小朋友，皮膚和腸道菌群多樣性高，抗炎細(xì)胞因子與促炎細(xì)胞因子比值增加，免疫調(diào)節(jié)通路得到刺激，免疫增強(qiáng)。

過去的觀察性研究指出[2-4]，和工業(yè)化前的人相比，免疫介導(dǎo)的疾病在現(xiàn)代城市生活的人中發(fā)生得更加頻繁，猜測的主要原因之一就是現(xiàn)代的這種城市生活環(huán)境導(dǎo)致了生物多樣性的喪失，限制了對各種微生物的接觸，且人口密集的地區(qū)增加了對病原菌的接觸。

再加上城市的污染物水平高，綜合起來，可能會導(dǎo)致人體微生物生態(tài)失調(diào)，而它正和免疫介導(dǎo)的疾病具有相關(guān)性。

小朋友們出生后前幾年的腸道菌群和皮膚菌群的多樣性相比成年人是差很多的，主要的優(yōu)勢菌也不大相同，隨著年齡增加，飲食和生活環(huán)境會逐漸豐富和塑造他們的菌群。菌群會訓(xùn)練免疫系統(tǒng)，建立對共生菌的免疫耐受，識別外來的潛在病原體。因此，如果菌群發(fā)育不好，就可能會導(dǎo)致免疫系統(tǒng)功能障礙。

之前對生活環(huán)境和小朋友菌群及免疫系統(tǒng)的影響的相關(guān)研究大都是回顧性的觀察研究，說服力還是差一些，因此這次，芬蘭赫爾辛基大學(xué)的研究人員開展了對環(huán)境進(jìn)行人為干預(yù)的試驗(yàn)，論證了環(huán)境的影響。

他們招募了75名3-5歲的城市小朋友，分為三組，一組是標(biāo)準(zhǔn)城市化的日托中心，二組是自然化的日托中心，三組是改造的城市化日托中心，研究人員將富含植被的天然林地移植進(jìn)日托中心，模仿自然化的日托中心的生態(tài)，小朋友們平均每天會花1.5個小時(shí)在林地中進(jìn)行種植，手工制作天然材料以及玩游戲。試驗(yàn)共進(jìn)行28天。

這個試驗(yàn)在芬蘭的兩個城市進(jìn)行，共十個日托中心，其中三個是標(biāo)準(zhǔn)城市化的日托中心，每個占地大約都為500m2，幾乎沒有綠地，作為試驗(yàn)的陰性對照組；三個自然化的日托中心作為陽性對照組；剩下四個改造的日托中心，研究人員在大約100mm2的占地上覆蓋了林地，200mm2覆蓋了草皮，林地包含的植被主要有矮灌木、藍(lán)莓、巖高蘭和苔蘚。

為了減少飲食對試驗(yàn)結(jié)果的干擾，小朋友們的早餐、午餐和下午茶點(diǎn)心都在日托中心吃，由兩個城市的中心廚房提供，根據(jù)芬蘭食品管理局國家營養(yǎng)委員會的詳細(xì)的兒童指南來準(zhǔn)備。

和標(biāo)準(zhǔn)城市化的日托中心相比，改造后的日托中心中土壤表層變形菌門、擬桿菌門、放線菌門和酸桿菌門都有所不同。

標(biāo)準(zhǔn)城市化的日托中心（standard）和改造后的日托中心（intervention）土壤中細(xì)菌多樣性（黃）和豐度（白）的對比

在試驗(yàn)開始前，標(biāo)準(zhǔn)城市化日托中心和自然化日托中心的小朋友皮膚菌群組成明顯不同，標(biāo)準(zhǔn)城市化日托中心和改造前的日托中心更像，他們都不如自然化日托中心的小朋友細(xì)菌種類豐富。

經(jīng)過28天的試驗(yàn)，改造的日托中心的小朋友擁有了更豐富的變形桿菌門和γ-變形桿菌綱細(xì)菌，α-變形桿菌綱多樣性也有所增加，這就很明顯地向自然化日托中心的小朋友靠攏了。

不僅是皮膚菌群，小朋友們的腸道菌群也發(fā)生了變化，他們的梭狀芽胞桿菌豐度降低，而能產(chǎn)生丁酸這種有益的短鏈脂肪酸的瘤胃球菌科細(xì)菌多樣性增加。

結(jié)合血液樣本進(jìn)行分析，研究人員發(fā)現(xiàn)，改造的日托中心的小朋友抗炎細(xì)胞因子白介素-10和促炎細(xì)胞因子白介素-17A的比值增加。皮膚γ-變形桿菌綱細(xì)菌的多樣性增加與血液中TGF-β1的增加、白介素-17A的減少，以及調(diào)節(jié)性T細(xì)胞比例的增加有關(guān)。

皮膚γ-變形桿菌多樣性變化與TGF-β1（A）和白介素-17A（B）的關(guān)系

在自然化日托中心的小朋友中，γ-變形桿菌綱細(xì)菌的高多樣性與高白介素-10水平有關(guān)，而標(biāo)準(zhǔn)城市化日托中心小朋友的低γ-變形桿菌綱細(xì)菌多樣性和低TGF-β1水平有關(guān)。

和皮膚細(xì)菌類似的，腸道中糞桿菌屬細(xì)菌也和血液中白介素-17A的水平相關(guān)。在自然化日托中心的小朋友中，高水平的糞桿菌屬細(xì)菌，尤其是Faecalibacterium prausnitzii，與低白介素-17A水平有關(guān)，而過去的研究曾指出，F(xiàn)aecalibacterium prausnitzii豐度的降低與免疫失調(diào)有關(guān)。

總的來說，這項(xiàng)干預(yù)性試驗(yàn)表明，更加自然化的環(huán)境可以豐富兒童的皮膚和腸道菌群，進(jìn)而有利于免疫系統(tǒng)的發(fā)育。未來，對兒童生活環(huán)境的改善，或許可以幫助降低城市居住人群免疫相關(guān)疾病的風(fēng)險(xiǎn)。